Immunotherapy targeting drug-tolerant Mycobacterium tuberculosis persisters accelerates tuberculosis cure in preclinical models

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ
Mycobacterium tuberculosis остается глобальной проблемой здравоохранения, вызывая одно из самых смертоносных инфекционных заболеваний в мире. В ответ на призыв ВОЗ к разработке терапевтических вакцин, дополняющих схемы лечения антибиотиками и сокращающих продолжительность лечения туберкулеза (ТБ), авторы разработали интраназальную ДНК-вакцину, объединяющую ген строгого ответа M. tuberculosisrelMtb с геном, кодирующим хемокин Mip3a (также известный как CCL20), нацеленный на дендритные клетки. При введении наряду с основной терапией эта вакцина ускорила стабильное излечение в иммунокомпетентных мышиных моделях туберкулеза, снижая воспаление легких и вызывая сильные и устойчивые Т-клеточные ответы, стимулированные relMtb, как на системном, так и на локальном уровнях.

Вакцина Mip3a/relMtb усилила задействование, активацию и пространственную координацию дендритных клеток с Т-клетками, что указывает на улучшение синергии врожденного и адаптивного иммунитета. Примечательно, что она также повысила эффективность нового режима лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью. Важно отметить, что вакцина индуцировала аналогичный антиген-стимулированный Т-клеточный иммунитет у нечеловеческих приматов, являющихся золотым стандартом для доклинической оценки вакцин против туберкулеза, при этом ответы, обнаруженные в крови и бронхоальвеолярном лаваже, отражали таковые, наблюдаемые в мышиных моделях. Эти результаты подчеркивают потенциал этой стратегии для продвижения разработки терапевтических вакцин против туберкулеза, нацеленных на персистирующие формы M. tuberculosis, и одновременно предоставляют основу для определения коррелятов опосредованной вакциной защиты.

Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2026.

Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).

Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):