Pharmacokinetics and Safety of Clofazimine in Children With Rifampicin-Resistant Tuberculosis

ИСХОДНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Авторы описали фармакокинетику и безопасность применения клофазимина у детей, проходящих лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью/устойчивостью к рифампицину (МЛУ/РУ-ТБ).

МЕТОДЫ
Для участия отбирались дети в возрасте до 18 лет. Клофазимин назначался в дозировке, основанной на весе пациента. Исследование популяционной фармакокинетики с редким отбором образцов крови проводилось на исходном уровне, а также на 2-й и 16-й неделях. Недельная площадь под кривой «концентрация-время» (wAUC) клофазимина сравнивалась с целевым значением wAUC (60,87 мг × ч/л и 111,79 мг × ч/л) у взрослых, получавших клофазимин (100 мг) ежедневно для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) и лепры, соответственно. Мониторинг безопасности включал измерение удлинения интервала QT и лабораторную оценку.

РЕЗУЛЬТАТЫ
В исследование было включено двадцать детей: медиана возраста составила 6,0 лет (межквартильный размах 1,6–14,4); 6 (30%) были мужского пола. Медиана wAUC клофазимина составила 162,94 (межквартильный размах 130,06–263,95), что более чем на 25% превышает целевую wAUC у взрослых с МЛУ/РУ-ТБ (111,79; межквартильный размах 81,9–151,9). Серьезных или ≥3 степени событий со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдалось. Отмечено увеличение интервала QT на 0,02 миллисекунды на каждый 1 мкг/л повышения концентрации клофазимина. Одно серьезное нежелательное явление (повышение уровня аланинтрансферазы) привело к временной отмене клофазимина.

ВЫВОДЫ
Применяемые дозы клофазимина обеспечивали значительно более высокую экспозицию у детей, чем у взрослых, получавших стандартные дозы клофазимина. Сочетание более высокой экспозиции клофазимина и удлинения интервала QT может представлять неоправданный риск для детей, особенно в сочетании с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2025.

Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).

Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):