A cartridge-based assay for improved detection of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis directly from sputum

Туберкулез (ТБ) представляет глобальную угрозу для здравоохранения, ситуация осложняется растущей устойчивостью к изониазиду (INH-R) и рифампицину (RIF-R), — включая RIF-R, обусловленную мутациями rpoB Ile491Phe (I491F), не выявляемыми с помощью существующих молекулярных тестов на устойчивость. Авторы разработали простой автоматизированный тест амплификации нуклеиновых кислот MDRmDx, предназначенный для работы на 10-цветном приборе GeneXpert, который выявляет Mycobacterium tuberculosis (MTБ) и RIF-R как в области, определяющей устойчивость к рифампицину (RRDR), так и в аллеле I491F, а также INH-R, обусловленную мутациями в katG, fabG1 и промоторе inhA, непосредственно из мокроты. В аналитическом исследовании предел обнаружения (LoD) для выявления МТБ в мокроте составил 21,6 КОЕ/мл (95% доверительный интервал [ДИ]: 14,9–28,3) для теста MDRmDx, по сравнению с 19,1 КОЕ/мл (95% ДИ: 14,0–24,1) для теста Xpert MTB/RIF Ultra (Ultra). Предел обнаружения для определения чувствительности к рифампицину (RIF-S) у MDRmDx по сравнению с Ultra составил 108,8 КОЕ/мл (95% ДИ: 77,4–140,2) против 100,9 КОЕ/мл (95% ДИ: 67,3–134,5). Предел обнаружения (LoD) для определения чувствительности к изониазиду (INH) составил 92,2 КОЕ/мл (95% доверительный интервал: 65,3–119,1). MDRmDx выявил все мутации rpoB с общей распространенностью ≥0,5%, включая несколько мутаций, не обнаруженных с помощью Ultra. MDRmDx показал 100% специфичность. При тестировании замороженной мокроты, обогащенной образцами с отрицательным результатом мазка, резистентными к рифампицину (RIF) и изониазиду (ИЗ), чувствительность MDRmDx составила 91,3% (95% ДИ: 85,6-94,8) для выявления микобактерий туберкулеза (МТБ), 100% (95% ДИ: 95,1-100) для выявления резистентности к РИФ и 98,7% (95% ДИ: 93,0-99,8) для выявления резистентности к ИЗ, при специфичности 98,0% (95% ДИ: 89,3-99,6) для выявления МТБ, 93,8% (95% ДИ: 83,2-97,9) для выявления резистентности к РИФ, что сопоставимо с результатами теста Ultra.

Специфичность MDRmDx для выявления резистентности к ИЗ составила 100% (95% ДИ: 90,8-100).

ЗНАЧИМОСТЬ
Тест Xpert MTB/RIF Ultra (Ultra) является золотым стандартом для быстрой диагностики туберкулеза (ТБ) и устойчивости к рифампицину непосредственно из образцов мокроты. Однако тест Ultra не выявляет некоторые мутации устойчивости к рифампицину, которые наблюдаются клинически, и не может выявить устойчивость к изониазиду — другому ключевому противотуберкулезному препарату. Авторы модифицировали тест Ultra, создав прототип теста MDRmDx, предназначенный для 10-цветных приборов, определяющий устойчивость к изониазиду (которая может быть прекурсором потенциальной устойчивости к рифампицину) и обладающий улучшенной способностью выявлять устойчивость к рифампицину. Как в аналитических, так и в ретроспективно собранных клинических образцах мокроты авторы обнаружили, что продемонстрированные MDRmDx результаты, по меньшей мере, не уступают результатам Ultra, а дополнительным преимуществом является выявление устойчивости к изониазиду и мутаций rpoB I491F — с высокой чувствительностью и специфичностью. Усовершенствованные характеристики анализа MDRmDx должны улучшить выявление лекарственно-устойчивого туберкулеза и облегчить выбор эффективного лечения.

Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2026.

Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).

Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):