Multi-drug resistance and compensatory mutations in Mycobacterium tuberculosis in Vietnam

ИСХОДНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Вьетнам является очагом возникновения и распространения Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью. Целью данного исследования было проведение ретроспективного изучения компенсаторной эволюции в штаммах M. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью и связи с лекарственно-резистентными мутациями и генотипами M. tuberculosis.

МЕТОДЫ
Сто семьдесят три штамма, устойчивых к рифампицину (n = 126) и/или изониазиду (n = 170) (множественная лекарственная устойчивость = 123), были отобраны в соответствии с различными схемами лекарственной устойчивости и генотипами. Для каждого штамма были секвенированы гены/промоторные области, включая rpoA, rpoB, rpoC, katG, inhA, промотор inhA, ahpC, промотор ahpC, gyrA, gyrB и rrs.

РЕЗУЛЬТАТЫ
Частота мутаций устойчивости к рифампицину и изониазиду в штаммах с множественной лекарственной устойчивостью составила 99,2% и 97,0%, соответственно. Мутации, связанные с низкими — высокими уровнями лекарственной устойчивости с низкими или нулевыми проблемами с приспособляемостью по сравнению с диким типом, включая rpoB_Ser450Leu, katG_Ser315Thr, inhA-15(A-T), gyrA_Asp94Gly и rrs_A1401GA, в штаммах с множественной лекарственной устойчивостью составили 46,3%, 76,4%, 16,2%, 8,9% и 11,4%, соответственно.

Штаммы генотипа Beijing (Пекинский) и Euro-American (Евро-Американский) были связаны с мутациями по лекарственной устойчивости высокого уровня, rpoB_Ser450Leu, katG_Ser315Thr и gyrA_Asp94Gly, в то время как штаммы генотипа East African—Indian (Восточноафриканский—Индийский) были связаны с мутациями по лекарственной устойчивости низкого и высокого уровня, rpoB_His445Asp, rpoB_His445Tyr, inhA-15(C-T) и rrs_A1401G. Штаммы с множественной лекарственной устойчивостью (19,5%) содержали компенсаторные мутации, связанные с устойчивостью к рифампицину в rpoA, rpoB или rpoC. Примечательно, что частота компенсаторных мутаций в генотипах Beijing была значительно выше, чем в East African—Indian генотипах (21,1% против 3,3%, OR = 7,7; 95% ДИ = 1,0–61,2, p = 0,03).

Доля штаммов с множественной лекарственной устойчивостью с мутациями rpoB_Ser450Leu, несущих мутации rpoA-rpoC, была выше, чем у штаммов с другими мутациями rpoB (OR = 5,4; 95% CI = 1,4–21,1, p = 0,02), и была связана со штаммами Beijing. Только 1,2% (2/170) штаммов, устойчивых к изониазиду, несли мутацию aphC-52(C-T) в промоторной области гена ahpC, которая, как предполагалось, является компенсаторной мутацией в штаммах, устойчивых к изониазиду. Между тем, 11 штаммов, устойчивых к изониазиду, несли мутацию katG в сочетании с мутациями inhA-8(T-C) или inhA-15(A-T), и были связаны с восточноафриканскими—индийскими штаммами.

ВЫВОДЫ
Во Вьетнаме мутации, связанные с высоким уровнем лекарственной устойчивости без/с низкими или нулевыми проблемами с приспособляемостью (rpoB_Ser450Leu и katG_Ser315Thr), а также компенсаторные мутации, связанные с устойчивостью к рифампицину, были тесно связаны с Beijing штаммами M. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.

Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2025.

Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).

Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):