A Phase 2a Study of the Early Bactericidal Activity of Rifampicin in Combination With Meropenem Plus Amoxicillin/Clavulanate Among Adults With Rifampicin-Resistant Pulmonary Tuberculosis

ИСХОДНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
В исследованиях in vitro было показано, что меропенем восстанавливает активность рифампицина в штаммах Mycobacterium tuberculosis, устойчивых к рифампицину. Целью данного исследования фазы 2а было определить, увеличивает ли добавление рифампицина раннюю бактерицидную активность (РБА) меропенема в сочетании с амоксициллином/клавуланатом у пациентов с туберкулезом, устойчивым к рифампицину (РУ-TB).

МЕТОДЫ
Пациенты с резистентным к рифампицину туберкулезом были рандомизированы на две группы: одна получала внутривенно 2 г меропенема 3 раза в день плюс амоксициллин/клавуланат 500 мг/125 мг перорально 3 раза в день с рифампицином 20 мг/кг перорально один раз в день (группа M-AC-R); вторая получала такое же лечение без рифампицина (M-AC). Образцы мокроты собирали на исходном этапе и в течение всего 14-дневного лечения. Данные по колониеобразующим единицам (КОЕ) и времени до положительного результата (ВПП) анализировали с использованием нелинейного моделирования смешанных эффектов. Образцы плазмы на 13-й день использовали для определения фармакокинетических параметров рифампицина и меропенема с помощью модельно-независимого анализа. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) рифампицина определяли по исходным изолятам мокроты с меропенемом и без него.

РЕЗУЛЬТАТЫ
Из 52 участников, включенных в исследование, 38 участника завершили его. Большинство участников составляли мужчины (67%), медианный возраст — 37 лет. Медианное прогнозируемое значение EBA (95% интервал прогнозирования) за 14 дней в КОЕ составило 1,33 (-0,15 до 3,64) и 1,20 (0,05-2,66) log10 КОЕ/мл, а ВПП увеличилось на 0,220 (0,098-0,551) и 0,216 (0,126-0,505) log10 часов для групп M-AC-R и M-AC, соответственно. Статистически значимой разницы между двумя группами обнаружено не было. Фармакокинетика меропенема была схожей в обеих группах, и МИК рифампицина не были существенно снижены меропенемом.

ВЫВОДЫ
Добавление рифампицина к меропенему в сочетании с амоксициллином/клавуланатом не усилило кратковременную антибактериальную активность у пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью.

Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2026.

Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).

Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):