Краткое содержание статьи. Неофициальный перевод на русский язык: АНО «Здоровье.ру» 2026.
Моделирование зависимости «воздействие—QT» для бедаквилина, претоманида и клофазимина у взрослых с туберкулезом
КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ
Лекарственная устойчивость (ЛУ) представляет собой серьезную проблему для глобальных усилий по борьбе с туберкулезом (ТБ). Информация о комбинированной кардиотоксичности бедаквилина (Bdq), претоманида (Pa) и клофазимина (Cfz) — ключевых препаратах в современных схемах лечения ЛУ-ТБ — имеется в ограниченном количестве. Все они удлиняют интервал QT. Целью авторов было описать это взаимодействие, чтобы прогнозировать возможные токсические реакции при использовании существующих и новых схем дозирования для выявления пациентов с более высоким риском удлинения интервала QT. Данные для анализа были получены из исследования ранней бактерицидной активности нескольких противотуберкулезных препаратов при лекарственно-чувствительном туберкулезе.
Авторы разработали модель конкурентного взаимодействия для оценки комбинированного эффекта концентрации-QTc всех трех препаратов. Модель была разработана с использованием соответствующих ЭКГ фармакокинетических измерений (105 пациентов, 2062 наблюдения). Модель выявила максимальное увеличение QT под действием всех трех препаратов на 44,5 мс с соответствующими значениями EC50 для Bdq, Pa и Cfz 0,57, 0,903 и 26,9 мг/л. Моделирование показало, что у 39,1% пациентов в возрасте 70 лет с неафроамериканским происхождением, подверженных риску повышенного воздействия Bdq, наблюдалось вызванное препаратом изменение QT более чем на 30 мс после периода нагрузки; этот показатель составил 29,4% при соблюдении режима приема Bdq 400 мг в сутки (в рамках программы UNITE4TB).
Обнадеживает то, что ни одна модель не привела к QTcF>500мс или изменению исходного уровня более чем на 60 мс, более 480 мс было в менее чем 1% случаев. Авторы представляют совместную модель «концентрация—QT» для Bdq, Pa и Cfz. Модель конкурентного взаимодействия служит инструментом для прогнозирования возможного комбинированного удлинения интервала QT, вызванного воздействием этих препаратов в различных режимах дозирования, и выявления пациентов с высоким риском значительного удлинения интервала QT.
Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2026.
Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).
Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):
Лекарственная устойчивость (ЛУ) представляет собой серьезную проблему для глобальных усилий по борьбе с туберкулезом (ТБ). Информация о комбинированной кардиотоксичности бедаквилина (Bdq), претоманида (Pa) и клофазимина (Cfz) — ключевых препаратах в современных схемах лечения ЛУ-ТБ — имеется в ограниченном количестве. Все они удлиняют интервал QT. Целью авторов было описать это взаимодействие, чтобы прогнозировать возможные токсические реакции при использовании существующих и новых схем дозирования для выявления пациентов с более высоким риском удлинения интервала QT. Данные для анализа были получены из исследования ранней бактерицидной активности нескольких противотуберкулезных препаратов при лекарственно-чувствительном туберкулезе.
Авторы разработали модель конкурентного взаимодействия для оценки комбинированного эффекта концентрации-QTc всех трех препаратов. Модель была разработана с использованием соответствующих ЭКГ фармакокинетических измерений (105 пациентов, 2062 наблюдения). Модель выявила максимальное увеличение QT под действием всех трех препаратов на 44,5 мс с соответствующими значениями EC50 для Bdq, Pa и Cfz 0,57, 0,903 и 26,9 мг/л. Моделирование показало, что у 39,1% пациентов в возрасте 70 лет с неафроамериканским происхождением, подверженных риску повышенного воздействия Bdq, наблюдалось вызванное препаратом изменение QT более чем на 30 мс после периода нагрузки; этот показатель составил 29,4% при соблюдении режима приема Bdq 400 мг в сутки (в рамках программы UNITE4TB).
Обнадеживает то, что ни одна модель не привела к QTcF>500мс или изменению исходного уровня более чем на 60 мс, более 480 мс было в менее чем 1% случаев. Авторы представляют совместную модель «концентрация—QT» для Bdq, Pa и Cfz. Модель конкурентного взаимодействия служит инструментом для прогнозирования возможного комбинированного удлинения интервала QT, вызванного воздействием этих препаратов в различных режимах дозирования, и выявления пациентов с высоким риском значительного удлинения интервала QT.
Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2026.
Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).
Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):
Exposure-QTc modeling of bedaquiline, pretomanid, and clofazimine in adults with tuberculosis
Mahmoud Tareq Abdelwahab, Elin M. Svensson, Andreas H. Diacon, Almarie Conradie, Morounfolu Olugbosi, Rodney Dawson, Gary Maartens, Paolo Denti
Antimicrobial Agents Chemotherapy. April 2026; Volume 70, Number 4:e0139925.
DOI: 10.1128/aac.01399-25.
https://doi.org/10.1128/aac.01399-25
Epub 9 Mar 2026.
PMCID: PMC13041299
PMID: 41801043 [Indexed for MEDLINE]