Exposure-QTc modeling of bedaquiline, pretomanid, and clofazimine in adults with Tuberculosis

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ
Лекарственная устойчивость (ЛУ) представляет собой серьезную проблему для глобальных усилий по борьбе с туберкулезом (ТБ). Информация о комбинированной кардиотоксичности бедаквилина (Bdq), претоманида (Pa) и клофазимина (Cfz) — ключевых препаратах в современных схемах лечения ЛУ-ТБ — имеется в ограниченном количестве. Все они удлиняют интервал QT. Целью авторов было описать это взаимодействие, чтобы прогнозировать возможные токсические реакции при использовании существующих и новых схем дозирования для выявления пациентов с более высоким риском удлинения интервала QT. Данные для анализа были получены из исследования ранней бактерицидной активности нескольких противотуберкулезных препаратов при лекарственно-чувствительном туберкулезе.

Авторы разработали модель конкурентного взаимодействия для оценки комбинированного эффекта концентрации-QTc всех трех препаратов. Модель была разработана с использованием соответствующих ЭКГ фармакокинетических измерений (105 пациентов, 2062 наблюдения). Модель выявила максимальное увеличение QT под действием всех трех препаратов на 44,5 мс с соответствующими значениями EC50 для Bdq, Pa и Cfz 0,57, 0,903 и 26,9 мг/л. Моделирование показало, что у 39,1% пациентов в возрасте 70 лет с неафроамериканским происхождением, подверженных риску повышенного воздействия Bdq, наблюдалось вызванное препаратом изменение QT более чем на 30 мс после периода нагрузки; этот показатель составил 29,4% при соблюдении режима приема Bdq 400 мг в сутки (в рамках программы UNITE4TB).

Обнадеживает то, что ни одна модель не привела к QTcF>500мс или изменению исходного уровня более чем на 60 мс, более 480 мс было в менее чем 1% случаев. Авторы представляют совместную модель «концентрация—QT» для Bdq, Pa и Cfz. Модель конкурентного взаимодействия служит инструментом для прогнозирования возможного комбинированного удлинения интервала QT, вызванного воздействием этих препаратов в различных режимах дозирования, и выявления пациентов с высоким риском значительного удлинения интервала QT.

Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2026.

Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).

Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):