The Kinetics of Bedaquiline Diffusion in Tuberculous Cavities Open a Window for the Emergence of Resistance

ИСХОДНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Кавернозный туберкулез трудно поддается лечению и служит очагом рецидивов. Бедаквилин оказался чудодейственным средством в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, но возникновение резистентности ставит под угрозу устойчивость его эффективности. Авторы разработали фармакокинетические исследования очага заболевания для пространственного определения проникновения бедаквилина и двух диарилхинолинов нового поколения, TBAJ876 и TBAJ587, в полостях.

МЕТОДЫ
Исследуемые препараты получали кролики с установленным диагнозом кавернозного туберкулеза. Была разработана схема микродиссекции с лазерным захватом для измерения концентрации препарата в зависимости от расстояния от кровеносных сосудов в казеозном слое. Для имитации покрытия препаратом полостей у пациента данные были смоделированы, а оценки параметров были сопоставлены с клиническими фармакокинетическими моделями плазмы.

РЕЗУЛЬТАТЫ
Фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование в казеозном слое показало, что бедаквилин достигает равновесного состояния и эффективных концентраций в глубоких слоях казеозного слоя через несколько недель или месяцев и сохраняется в субтерапевтических концентрациях до 3 лет после окончания терапии. По сравнению с бедаквилином, TBAJ876 и TBAJ587 быстрее достигают бактерицидных концентраций в слоях казеозного слоя и сокращают период субоптимальных концентраций после лечения.

ВЫВОДЫ
Медленная кинетика диффузии бедаквилина в казеозную жидкость и из нее создает пространственно-временные окна субтерапевтических концентраций. Моделирование TBAJ587 и TBAJ876 в очаге заболевания прогнозирует снижение возможностей развития резистентности.

Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2026.

Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).

Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):