Краткое содержание статьи. Неофициальный перевод на русский язык:
«Tre-DST: новый тест на лекарственную чувствительность Mycobacterium tuberculosis с использованием сольватохромных трегалозных зондов»
Туберкулез (ТБ) является самой распространенной причиной смерти в статистике смертности по отдельным инфекционным возбудителям. По оценкам, в 2024 году туберкулезом заболели около 10 миллионов человек, из них почти полмиллиона были инфицированы лекарственно-устойчивым туберкулезом (ЛУ-ТБ). Раннее выявление инфекции и лекарственной устойчивости имеет решающее значение для борьбы с ЛУ-ТБ, поскольку позволяет быстро начать эффективное лечение. В настоящее время основными методами диагностики инфекции остаются бактериальный посев и анализ нуклеиновых кислот, а микроскопия мазков постепенно отменяется.
Однако эти методы имеют существенные ограничения диагностики лекарственной устойчивости, например: длительное время получения результатов фенотипических тестов, а также необходимость предварительного знания мутаций, обуславливающих резистентность, и непомерно высокая стоимость молекулярных тестов.
Для решения этой проблемы авторы разработали быстрый фенотипический тест на чувствительность к противотуберкулезным препаратам, названный Tre-DST (Тре-ТЛЧ), основанный на новых трегалозных зондах, которые при метаболическом превращении испускают усиленный флуоресцентный сигнал, что дает им уникальную способность специфически обнаруживать живые микобактерии.
Авторы использовали непатогенную Mycobacterium smegmatis и аттенуированную по вирулентности Mycobacterium tuberculosis (МТБ) H37Ra или ауксотрофную МТБ, чтобы продемонстрировать сильную корреляцию между результатами экономически эффективного планшетного ридера и данными проточной цитометрии, что позволяет предположить, что флуоресцентный планшетный ридер является подходящим детектором флуоресценции для Тре-ТЛЧ. Авторы определили, что добавление одной недели инкубации для МТБ позволило образцам, изначально посеянным в концентрации 104 КОЕ/мл, стать обнаруживаемыми более чем на две недели раньше, чем при анализе колониеобразующих единиц. Важной находкой было то, что Тре-ДСТ предоставляет данные о лекарственной чувствительности безотносительно препарата, демонстрируя потерю флуоресценции при использовании противотуберкулезных препаратов первой линии рифампицина (Р), изониазида (И) и этамбутола, а также нового препарата бедаквилина.
Наконец, метод Тре-ДСТ позволил отличать ауксотрофы, устойчивые к Р и И, от чувствительных контрольных препаратов и точно определять наличие резистентности. В конечном итоге, поскольку метод Тре-ДСТ не учитывает механизмы лекарственной устойчивости, этот анализ, вероятно, совместим со всеми рекомендованными ВОЗ препаратами для лечения ЛУ-ТБ, а в будущем и с любыми новыми противотуберкулезными препаратами как диагностический метод в референсных лабораториях.
Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2025.
Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).
Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):
Однако эти методы имеют существенные ограничения диагностики лекарственной устойчивости, например: длительное время получения результатов фенотипических тестов, а также необходимость предварительного знания мутаций, обуславливающих резистентность, и непомерно высокая стоимость молекулярных тестов.
Для решения этой проблемы авторы разработали быстрый фенотипический тест на чувствительность к противотуберкулезным препаратам, названный Tre-DST (Тре-ТЛЧ), основанный на новых трегалозных зондах, которые при метаболическом превращении испускают усиленный флуоресцентный сигнал, что дает им уникальную способность специфически обнаруживать живые микобактерии.
Авторы использовали непатогенную Mycobacterium smegmatis и аттенуированную по вирулентности Mycobacterium tuberculosis (МТБ) H37Ra или ауксотрофную МТБ, чтобы продемонстрировать сильную корреляцию между результатами экономически эффективного планшетного ридера и данными проточной цитометрии, что позволяет предположить, что флуоресцентный планшетный ридер является подходящим детектором флуоресценции для Тре-ТЛЧ. Авторы определили, что добавление одной недели инкубации для МТБ позволило образцам, изначально посеянным в концентрации 104 КОЕ/мл, стать обнаруживаемыми более чем на две недели раньше, чем при анализе колониеобразующих единиц. Важной находкой было то, что Тре-ДСТ предоставляет данные о лекарственной чувствительности безотносительно препарата, демонстрируя потерю флуоресценции при использовании противотуберкулезных препаратов первой линии рифампицина (Р), изониазида (И) и этамбутола, а также нового препарата бедаквилина.
Наконец, метод Тре-ДСТ позволил отличать ауксотрофы, устойчивые к Р и И, от чувствительных контрольных препаратов и точно определять наличие резистентности. В конечном итоге, поскольку метод Тре-ДСТ не учитывает механизмы лекарственной устойчивости, этот анализ, вероятно, совместим со всеми рекомендованными ВОЗ препаратами для лечения ЛУ-ТБ, а в будущем и с любыми новыми противотуберкулезными препаратами как диагностический метод в референсных лабораториях.
Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2025.
Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).
Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):
Tre-DST: A new drug susceptibility test for Mycobacterium tuberculosis using solvatochromic trehalose probes
Lilith A. Schwartz, Adriann L. Brodeth, Cara T. Susilo, Amelia A. Rodolf, Tanya Ivanov, Esmeralda Mendoza Corrales, Shivani S. Kumar, Mireille Kamariza
bioRxiv [Preprint]. Posted: 23 June 2025.
Эта статья является препринтом (она не подвергалась независимой экспертной оценке)
doi: https://doi.org/10.1101/2025.06.23.661142