Linezolid Pharmacokinetic-Anemia Modeling in Children With Rifampicin-Resistant Tuberculosis

ИСХОДНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:
Линезолид, компонент лечения туберкулеза с устойчивостью к рифампицину и множественной лекарственной устойчивостью (РУ/МЛУ-TБ), ассоциируется с ограничивающими лечение токсичными явлениями, в том числе анемией. Факторы риска развития анемии у пациента, вызванные фармакокинетикой линезолида, не были хорошо описаны у детей, проходящих лечение от РУ/МЛУ-TБ.

МЕТОДЫ:
Авторы оценили фармакокинетику линезолида и лонгитюдные данные по гемоглобину для валидации существующей популяционной модели фармакокинетики линезолида. Оценивалось влияние фармакокинетики линезолида и риск развития анемии в проспективно зарегистрированной когорте детей. Ранее опубликованная популяционная модель фармакокинетики линезолида была проверена с помощью нелинейного моделирования смешанных эффектов. Построена многомерная модель логистической регрессии для прогнозирования случаев анемии.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
В целом было включено 112 детей из ЮАР (n = 87) и Индии (n = 25), медианный возраст 7,2 года (межквартильный размах, 2,2-16,3). Из них у 24 детей получены новые данные о фармакокинетике линезолида. Популяционная фармакокинетическая модель, содержащая информацию о рекомендуемой в настоящее время дозировке линезолида у детей (10-15 мг/кг), была подтверждена этими дополнительными новыми данными. Для каждого 1 г/дл ниже базового уровня гемоглобина, вероятность развития анемии 3-й или 4-й степени увеличилась на 2,64 (95% доверительный интервал [ДИ], 1,98-3,62). Для каждого 1 мг/л х h более высокого уровня линезолида по кривой концентрации-времени, шансы развития анемии 3-й или 4-й степени увеличивались на 1,012 (95% ДИ, 1,007-1,017).

ВЫВОДЫ:
Вместе взятые, эти данные подтверждают дозы линезолида, рекомендованные в настоящее время для детей. Риск анемии у детей необходимо тщательно учитывать и контролировать. Инициирование применения линезолида у детей с низким уровнем исходного гемоглобина повышает вероятность возникновения анемии третьей или четвертой степени.

Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2024.

Смотреть статью в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке)

Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):