Краткое содержание статьи. Неофициальный перевод на русский язык:
«Эффективность и безопасность более высоких доз левофлоксацина при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы II»
ОБОСНОВАНИЕ
При разработке противотуберкулезных препаратов анализ оптимальной дозировки часто бывает неадекватным. Фторхинолоны играют центральную роль в лечении туберкулеза.
ЦЕЛЬ
Определить дозу левофлоксацина, необходимую для достижения максимальной эффективности, приемлемой безопасности и переносимости в составе многокомпонентной схемы лечения туберкулеза.
МЕТОДЫ
Opti-Q представляло собой международное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы. Подходящие участники с туберкулезом, устойчивым к изониазиду и рифампицину, но чувствительным к фторхинолонам, были рандомизированы для получения одной из четырех доз левофлоксацина, скорректированных по весу, один раз в день в течение 24 недель (168 доз) в сочетании с комбинированной лекарственной терапией: 11 мг/кг (750 мг), 14 мг/кг (750 мг/1000 мг), 17 мг/кг (1000 мг/1250 мг) или 20 мг/кг (1250 мг/1500 мг). Основным показателем эффективности было время до конверсии посева мокроты, а основным показателем безопасности — нежелательные явления (НЯ) ≥3 степени.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
В общей сложности 111 участников были рандомизированы из трех центров в Южной Африке и Перу. У восьмидесяти трех (75%) были обнаружены полости на рентгенограмме грудной клетки, у 55 (50%) была степень мазка мокроты 3+, а медианный индекс массы тела составил 20,4 кг/м². Медианные площади под кривой (AUC)/минимальная ингибирующая концентрация левофлоксацина составили 573, 633, 918 и 1343 в четырех группах лечения. Не было различий во времени до конверсии культуры на твердых или жидких средах по группам лечения (стратифицированный логранговый P = 0,282), по терцилям AUC/минимальная ингибирующая концентрация (P = 0,350) или по полученной дозе (P = 0,723); У 69,3%, 74,8%, 70,6% и 78,3% наблюдалась конверсия культуры через 8 недель на твердых средах соответственно во всех группах лечения; а также у 64,6%, 69,5%, 52,6% и 69,6% на жидких средах. У большего количества участников наблюдались НЯ 3−5 степени при более высоких дозах (37,0% и 16,0% в группах с самой высокой и самой низкой дозой соответственно; P = 0,042, тест Кохрана-Армитиджа для выявления тенденции) и более высоких терцилях AUC (P = 0,011).
ВЫВОДЫ
В рамках многокомпонентной схемы лечения дозы левофлоксацина >1000 мг/сут приводили к более выраженному воздействию и увеличению частоты нежелательных явлений, но не приводили к более быстрому достижению конверсии посева мокроты.
Доза 1000 мг/сут позволяет достичь целевого воздействия практически у всех взрослых и хорошо переносилась.
Клиническое исследование зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT01918397).
Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2025.
Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).
Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):
При разработке противотуберкулезных препаратов анализ оптимальной дозировки часто бывает неадекватным. Фторхинолоны играют центральную роль в лечении туберкулеза.
ЦЕЛЬ
Определить дозу левофлоксацина, необходимую для достижения максимальной эффективности, приемлемой безопасности и переносимости в составе многокомпонентной схемы лечения туберкулеза.
МЕТОДЫ
Opti-Q представляло собой международное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы. Подходящие участники с туберкулезом, устойчивым к изониазиду и рифампицину, но чувствительным к фторхинолонам, были рандомизированы для получения одной из четырех доз левофлоксацина, скорректированных по весу, один раз в день в течение 24 недель (168 доз) в сочетании с комбинированной лекарственной терапией: 11 мг/кг (750 мг), 14 мг/кг (750 мг/1000 мг), 17 мг/кг (1000 мг/1250 мг) или 20 мг/кг (1250 мг/1500 мг). Основным показателем эффективности было время до конверсии посева мокроты, а основным показателем безопасности — нежелательные явления (НЯ) ≥3 степени.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
В общей сложности 111 участников были рандомизированы из трех центров в Южной Африке и Перу. У восьмидесяти трех (75%) были обнаружены полости на рентгенограмме грудной клетки, у 55 (50%) была степень мазка мокроты 3+, а медианный индекс массы тела составил 20,4 кг/м². Медианные площади под кривой (AUC)/минимальная ингибирующая концентрация левофлоксацина составили 573, 633, 918 и 1343 в четырех группах лечения. Не было различий во времени до конверсии культуры на твердых или жидких средах по группам лечения (стратифицированный логранговый P = 0,282), по терцилям AUC/минимальная ингибирующая концентрация (P = 0,350) или по полученной дозе (P = 0,723); У 69,3%, 74,8%, 70,6% и 78,3% наблюдалась конверсия культуры через 8 недель на твердых средах соответственно во всех группах лечения; а также у 64,6%, 69,5%, 52,6% и 69,6% на жидких средах. У большего количества участников наблюдались НЯ 3−5 степени при более высоких дозах (37,0% и 16,0% в группах с самой высокой и самой низкой дозой соответственно; P = 0,042, тест Кохрана-Армитиджа для выявления тенденции) и более высоких терцилях AUC (P = 0,011).
ВЫВОДЫ
В рамках многокомпонентной схемы лечения дозы левофлоксацина >1000 мг/сут приводили к более выраженному воздействию и увеличению частоты нежелательных явлений, но не приводили к более быстрому достижению конверсии посева мокроты.
Доза 1000 мг/сут позволяет достичь целевого воздействия практически у всех взрослых и хорошо переносилась.
Клиническое исследование зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT01918397).
Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2025.
Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).
Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):
Efficacy and Safety of Higher Doses of Levofloxacin for Multidrug-resistant Tuberculosis: A Randomized, Placebo-controlled Phase II Clinical Trial
Patrick P. J. Phillips, Charles A. Peloquin, Timothy R. Sterling, Pawandeep Kaur, Andreas H. Diacon, Eduardo Gotuzzo, Debra Benator, Robin M. Warren, David Sikes, Leonid Lecca, Neel R. Gandhi, Elizabeth M. Streicher, Nancy Dianis, Kathleen Eisenach, Carole D. Mitnick, C.Robert Horsburgh Jr., and the OptiQ Study Team
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. July 2025; Volume 211, Issue 7: pages 1277-1287.
DOI:10.1164/rccm.202407-1354OC.
https://doi.org/10.1164/rccm.202407-1354OC