Efficacy and Safety of Higher Doses of Levofloxacin for Multidrug-resistant Tuberculosis: A Randomized, Placebo-controlled Phase II Clinical Trial

ОБОСНОВАНИЕ
При разработке противотуберкулезных препаратов анализ оптимальной дозировки часто бывает неадекватным. Фторхинолоны играют центральную роль в лечении туберкулеза.

ЦЕЛЬ
Определить дозу левофлоксацина, необходимую для достижения максимальной эффективности, приемлемой безопасности и переносимости в составе многокомпонентной схемы лечения туберкулеза.

МЕТОДЫ
Opti-Q представляло собой международное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы. Подходящие участники с туберкулезом, устойчивым к изониазиду и рифампицину, но чувствительным к фторхинолонам, были рандомизированы для получения одной из четырех доз левофлоксацина, скорректированных по весу, один раз в день в течение 24 недель (168 доз) в сочетании с комбинированной лекарственной терапией: 11 мг/кг (750 мг), 14 мг/кг (750 мг/1000 мг), 17 мг/кг (1000 мг/1250 мг) или 20 мг/кг (1250 мг/1500 мг). Основным показателем эффективности было время до конверсии посева мокроты, а основным показателем безопасности — нежелательные явления (НЯ) ≥3 степени.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
В общей сложности 111 участников были рандомизированы из трех центров в Южной Африке и Перу. У восьмидесяти трех (75%) были обнаружены полости на рентгенограмме грудной клетки, у 55 (50%) была степень мазка мокроты 3+, а медианный индекс массы тела составил 20,4 кг/м². Медианные площади под кривой (AUC)/минимальная ингибирующая концентрация левофлоксацина составили 573, 633, 918 и 1343 в четырех группах лечения. Не было различий во времени до конверсии культуры на твердых или жидких средах по группам лечения (стратифицированный логранговый P = 0,282), по терцилям AUC/минимальная ингибирующая концентрация (P = 0,350) или по полученной дозе (P = 0,723); У 69,3%, 74,8%, 70,6% и 78,3% наблюдалась конверсия культуры через 8 недель на твердых средах соответственно во всех группах лечения; а также у 64,6%, 69,5%, 52,6% и 69,6% на жидких средах. У большего количества участников наблюдались НЯ 3−5 степени при более высоких дозах (37,0% и 16,0% в группах с самой высокой и самой низкой дозой соответственно; P = 0,042, тест Кохрана-Армитиджа для выявления тенденции) и более высоких терцилях AUC (P = 0,011).

ВЫВОДЫ
В рамках многокомпонентной схемы лечения дозы левофлоксацина >1000 мг/сут приводили к более выраженному воздействию и увеличению частоты нежелательных явлений, но не приводили к более быстрому достижению конверсии посева мокроты.
Доза 1000 мг/сут позволяет достичь целевого воздействия практически у всех взрослых и хорошо переносилась.

Клиническое исследование зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT01918397).

Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2025.

Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).

Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):