Краткое содержание статьи. Неофициальный перевод на русский язык:
«Популяционная фармакокинетика и дозирование диспергируемой формы моксифлоксацина у детей с туберкулезом, устойчивым к рифампицину»
ЦЕЛИ
Моксифлоксацин является приоритетным препаратом для лечения туберкулеза, устойчивого к рифампицину (РУ-ТБ). Авторы оценили фармакокинетику моксифлоксацина у детей в форме диспергируемых таблеток 100 мг (диспергируемых в воде) для детей в сравнении со стандартной недиспергируемой таблеткой 400 мг (измельченной и суспендированной в воде) и оценили текущие рекомендации по дозировке.
МЕТОДЫ
В исследовании CATALYST изучалась фармакокинетика моксифлоксацина у детей с РУ-ТБ. В исследование были включены дети в Южной Африке, Индии и на Филиппинах. Интенсивная фармакокинетическая выборка осуществлялась во время приема детьми стандартной недиспергируемой формы таблеток моксифлоксацина 400 мг и проводилась повторно после перехода на новую диспергируемую форму. Фармакокинетические данные анализировались с использованием популяционного фармакокинетического моделирования. Моделирование проводилось для оценки экспозиции моксифлоксацина у детей в сравнении с согласованными референтными экспозициями у взрослых с использованием доз, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в настоящее время, и обновленных дозировок, рассчитанных на основе модели.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В исследование были включены тридцать шесть детей [медианные возраст 4,8 (диапазон 0,4–15) лет и вес 15,6 (диапазон 6,9–42,1) кг]. Была разработана двухкомпонентная модель распределения с выведением первого порядка и замедленным всасыванием. Биодоступность диспергируемых и стандартных лекарственных форм соответствовала стандартному критерию биоэквивалентности (коэффициент 1,05 с 90% доверительным интервалом 0,95–1,15). Моделирование показало, что рекомендуемые ВОЗ дозы достигают экспозиции, аналогичной таковой у взрослых у детей весом свыше 10 кг, в то время как детям весом до 10 кг могут потребоваться дозы на 33–56% выше для достижения референтных экспозиций для взрослых.
ВЫВОДЫ
Рекомендации по дозированию для детей могут быть одинаковыми для диспергируемой детской и стандартной недиспергируемой взрослой лекарственной формы моксифлоксацина. Действующие рекомендации ВОЗ по дозировке создают риск недостаточной дозировки моксифлоксацина у детей с массой тела <10 кг. Авторы предлагают оптимизированные дозы моксифлоксацина для обеих лекарственных форм.
Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2025.
Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).
Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):
Моксифлоксацин является приоритетным препаратом для лечения туберкулеза, устойчивого к рифампицину (РУ-ТБ). Авторы оценили фармакокинетику моксифлоксацина у детей в форме диспергируемых таблеток 100 мг (диспергируемых в воде) для детей в сравнении со стандартной недиспергируемой таблеткой 400 мг (измельченной и суспендированной в воде) и оценили текущие рекомендации по дозировке.
МЕТОДЫ
В исследовании CATALYST изучалась фармакокинетика моксифлоксацина у детей с РУ-ТБ. В исследование были включены дети в Южной Африке, Индии и на Филиппинах. Интенсивная фармакокинетическая выборка осуществлялась во время приема детьми стандартной недиспергируемой формы таблеток моксифлоксацина 400 мг и проводилась повторно после перехода на новую диспергируемую форму. Фармакокинетические данные анализировались с использованием популяционного фармакокинетического моделирования. Моделирование проводилось для оценки экспозиции моксифлоксацина у детей в сравнении с согласованными референтными экспозициями у взрослых с использованием доз, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в настоящее время, и обновленных дозировок, рассчитанных на основе модели.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В исследование были включены тридцать шесть детей [медианные возраст 4,8 (диапазон 0,4–15) лет и вес 15,6 (диапазон 6,9–42,1) кг]. Была разработана двухкомпонентная модель распределения с выведением первого порядка и замедленным всасыванием. Биодоступность диспергируемых и стандартных лекарственных форм соответствовала стандартному критерию биоэквивалентности (коэффициент 1,05 с 90% доверительным интервалом 0,95–1,15). Моделирование показало, что рекомендуемые ВОЗ дозы достигают экспозиции, аналогичной таковой у взрослых у детей весом свыше 10 кг, в то время как детям весом до 10 кг могут потребоваться дозы на 33–56% выше для достижения референтных экспозиций для взрослых.
ВЫВОДЫ
Рекомендации по дозированию для детей могут быть одинаковыми для диспергируемой детской и стандартной недиспергируемой взрослой лекарственной формы моксифлоксацина. Действующие рекомендации ВОЗ по дозировке создают риск недостаточной дозировки моксифлоксацина у детей с массой тела <10 кг. Авторы предлагают оптимизированные дозы моксифлоксацина для обеих лекарственных форм.
Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2025.
Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).
Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):
Population pharmacokinetics and dosing of dispersible moxifloxacin formulation in children with rifampicin-resistant tuberculosis
Megan Palmer, Yuanxi Zou, Anneke C. Hesseling, Louvina van der Laan, Ingrid Courtney, Aarti A. Kinikar, Naresh Sonkawade, Mandar Paradkar, Vandana Kulkarni, Dessa Jean O. Casalme, Melchor V. G. Frias, Heather Draper, Lubbe Wiesner, Mats O. Karlsson, Paolo Denti, Elin M. Svensson, Anthony J. Garcia-Prats
British Journal of Clinical Pharmacology. Volume 91, Issue6; June 2025; Pages 1853-1864.
https://doi.org/10.1002/bcp.70005