Single Saliva Sample Model-Informed Precision Dosing of Levofloxacin for Multidrug-Resistant Tuberculosis

ИСХОДНАЯ ИНФОРМАЦИЯ И ЗАДАЧИ
Левофлоксацин является важным препаратом в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), однако высокая фармакокинетическая вариабельность требует проведения терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) для оптимизации воздействия препарата и улучшения результатов лечения. Традиционный ТЛМ требует инвазивного забора крови, что ограничивает осуществимость. Облегчить его выполнение можно с помощью неинвазивного метода — забора слюны. Целью авторов была разработка популяционной фармакокинетической (попФК) модели левофлоксацина, интегрирующей данные, полученные из плазмы и слюны, а также оценка методик, основанных на ограниченном количестве образцов слюны, для обеспечения ТЛМ левофлоксацина с помощью разработанной модели на практике.

МЕТОДЫ
У взрослых, принимавших левофлоксацин перорально в течение ≥ 7 дней, образцы плазмы и слюны собирались через 0, 2 и 5 часов после приема препарата. Была разработана популяционная фармакокинетическая модель на основе плазмы и слюны с использованием программы NONMEM, включая оценку ковариационных переменных. Прогностическая эффективность методов ограниченного отбора проб на основе слюны для оценки AUC24 в плазме оценивалась с использованием байесовской оценки и моделирования методом Монте-Карло.

РЕЗУЛЬТАТЫ
В общей сложности были обследованы 57 пациентов с 342 парными образцами плазмы и слюны. Наилучшим образом описывала данные однокамерная модель, включающая биокамеру слюны с абсорбцией первого порядка (с задержкой) и элиминацией. Значимых ковариат выявлено не было. Моделирование показало, что методика с использованием трехмоментного сбора слюны (0, 2, 5 часов) предсказывает AUC24 в плазме в пределах клинически приемлемого диапазона (<15% ошибки прогнозирования). Образец, взятый однократно через 2 часа, показал сопоставимую точность. Методы с использованием двух и трех образцов слюны до 16 часов после приема препарата также показали клинически приемлемую точность.

ВЫВОДЫ
Разработанная популяционная фармакокинетическая модель позволяет надежно оценивать воздействие левофлоксацина на основе ограниченного количества образцов слюны. Однократное измерение концентрации в слюне через 2 часа после приема препарата может использоваться для поддержки терапевтического мониторинга левофлоксацина с помощью модели в обычной практике лечения МЛУ-ТБ. Такой подход может быть полезен в условиях, где проведение терапевтического мониторинга на основе плазмы затруднено по логистическим или этическим причинам.

Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2026.

Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).

Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):