Trehalose catalytic shift inherently enhances phenotypic heterogeneity and multidrug resistance in Mycobacterium tuberculosis

Лекарственная устойчивость (ЛУ) у бактерий часто развивается посредством повторного образования стойких организмов (персистеров), устойчивых к лекарственным препаратам, которые переживают воздействие антибиотиков без генетических изменений. Неясно, претерпевает ли Mycobacterium tuberculosis (МТБ), бактерия, вызывающая туберкулез (ТБ), аналогичный процесс перехода. Недавние исследования подчеркивают, что изменения в метаболизме трегалозы играют важнейшую роль в формировании персистеров и развитии лекарственной устойчивости. В таком случае мы наблюдаем, что мутанты, лишенные активности каталитического сдвига трегалозы, демонстрируют меньше ЛУ-мутантов из-за снижения количества персистеров.

Этот сдвиг улучшает выживаемость МТБ во время лечения антибиотиками за счет повышения метаболической гетерогенности и толерантности к препаратам, способствуя развитию лекарственной устойчивости. Рифампицин (Р)-резистентные бациллы проявляют перекрестную устойчивость к другим антибиотикам, связанную с более высоким уровнем трегалозного каталитического сдвига, что объясняет, как множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) может следовать за устойчивостью к Р. В частности, штамм HN878 W-Beijing демонстрирует более высокий уровень трегалозного каталитического сдвига, увеличивая риск МЛУ. Как генетическая, так и фармакологическая инактивация этого сдвига снижает образование персистеров и развитие МЛУ, что позволяет рассматривать трегалозный каталитический сдвиг как потенциальную терапевтическую мишень для борьбы с устойчивостью туберкулеза.

Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2025.

Смотреть полный текст статьи в полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).

Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):