The mutant selection window of moxifloxacin and bedaquiline resistant Mycobacterium tuberculosis

Рост устойчивости к антибиотикам является угрозой для глобального здравоохранения. Бактерии комплекса Mycobacterium tuberculosis (MТБ) играют основную роль в этом кризисе антибиотиков с около 450 000 ежегодно регистрируемых новых случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). Данное исследование изучает эволюцию устойчивости путем определения окна селекции мутантных форм (MSW), устойчивых к важным препаратам для лечения МЛУ-ТБ: моксифлоксацина и бедаквилина.

Авторы использовали комбинацию длительных экспериментов in vitro, дополненную математическим моделированием, объединяющим фармакодинамику с популяционной генетикой. Авторы оценили селекцию резистентности при концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК), MSW и объем изменений у восьми мутантных клонов с различными вариантами устойчивости. Как расчетные, так и экспериментальные результаты показывают, что популяции мутантных клонов отбираются на уровне значительно ниже МИК, что приводит к значительному преимуществу роста резистентных популяций в условиях слабого селекционного давления.

Одной восьмой МИК было достаточно для пополнения популяций мутантных клонов в краткосрочной перспективе (пять бактериальных пассажей или 20 поколений), даже в случае мутантных клонов со значительной потерей конкурентной приспособленности. Фактически, мутации gyrA, gyrB и большинство мутаций Rv0678 практически не влияют на конкурентную приспособленность бактерий in vitro. В этой работе подчеркивается, что неэффективная доставка и дозирование лекарств могут привести к возникновению устойчивости.

Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2025.

Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).

Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):