Vitamin C potentiates the killing of Mycobacterium tuberculosis by bedaquiline through metabolic disruption

Туберкулез (ТБ), заболевание, вызываемое бактерией Mycobacterium tuberculosis (MТБ), продолжает представлять серьезную угрозу для здоровья населения во всем мире, что усугубляется появлением лекарственно-устойчивых штаммов и длительными режимами терапии, необходимыми для эффективного лечения. Бедаквилин (Bdq), ключевой компонент новых схем лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), продемонстрировал значительную эффективность, но угрожающим является рост устойчивости к нему.

Исследование изучает потенциал витамина С в усилении активности Bdq и предотвращении развития резистентности. Было обнаружено, что сочетание Bdq с витамином C стерилизует лекарственно-чувствительные и MDR-культуры MТБ in vitro в течение 21 дня, достигая 6-кратного логарифмического снижения количества колониеобразующих единиц. Эта комбинация также усиливает уничтожение MТБ в инфицированных макрофагах человека и мононуклеарных клетках периферической крови. Транскриптомный анализ показал, что комбинация Bdq и витамина C вызывает обширные метаболические нарушения у MТБ, характеризующиеся повышенной экспрессией генов стрессового ответа и гомеостаза ионов металлов, а также понижающей экспрессией генов энергетического метаболизма и биосинтеза клеточной стенки.

Механистические исследования выявили, что активные формы кислорода и нарушение гомеостаза меди являются факторами, способствующими эффекту стерилизации. Эти результаты подчеркивают потенциал использования витамина С в качестве дополнительной терапии с Bdq, предлагая многообещающую стратегию повышения эффективности препарата и снижения формирующейся лекарственной устойчивости при лечении МЛУ-ТБ.

ВАЖНОСТЬ
Туберкулез остается серьезной проблемой глобального здравоохранения, особенно в связи с тем, что лекарственно-устойчивые формы становятся все более распространенными и труднее поддаются лечению. Бедаквилин является одним из важнейших новых препаратов для лечения этих устойчивых инфекций, но начинает появляться также устойчивость к бедаквилину. Данное исследование показало, что комбинация витамина С и бедаквилина стерилизует культуры Mycobacterium tuberculosis in vitro, одновременно усиливая активность бедаквилина в инфицированных макрофагах человека. Эта комбинация, по-видимому, подавляет бактерии, создавая стресс и нарушая важнейшие функции, такие как выработка энергии и баланс металлов. Эти результаты свидетельствуют о том, что витамин С, безопасная и недорогая добавка, может использоваться в сочетании с существующими препаратами для ускорения и повышения эффективности лечения, а также для предотвращения развития устойчивости.

Неофициальный перевод: АНО «Здоровье.ру» 2025.

Смотреть полный текст статьи в оригинале на сайте публикатора (на англ. языке).

Полные данные (заголовок, авторы, дата и источник публикации):